남/5세

급성 림프구성 백혈병

약물과 관련된 과거 이상반응 없었다. 

(2020.04.29~2020.05.27) 메토트렉세이트/메르캅토푸린 투약 중 간효소 수치 증가로 이상반응 신고되었다. 

(2020.04.29~2020.05.27) 
메토트렉세이트 2.5mg 6정 주 1회 
메르캅토푸린 50mg 0.25정 주 2회(수, 토) 4일간 복용   

우르소데옥시콜산 100mg 1일 2회 14일간 병용하면서 메토트렉세이트/메르캅토푸린 투약 지속

약물에 의한 이상반응 확실함.

4/29 메토트렉세이트/메르캅토푸린 처방 이후 5/13 간효소 모니터링 시 수치 상승이 관찰되었다.
마찬가지로, 이전 처방이력(4/8) 이후 간효소 수치 상승한 것을 관찰할 수 있다.
또한, 메토트렉세이트와 메르캅토푸린은 용량에 따라 간 독성을 나타내는 약물로 알려져 있다.
따라서, 메토트렉세이트/메르캅토푸린에 의한 간 독성의 이상반응은 연관성이 매우 높아 확실함으로 평가되었다. 

메토트렉세이트는 항엽산제, 대사길항제로 백혈병과 림프종, 그리고 많은 고형암의 치료에 사용한다.
메토트렉세이트는 혈장 아미노기전이효소의 농도 상승을 유발하며 장기간 치료에서 지방간, 섬유증, 간경화로의 진행과 연관되어 있다.
메토트렉세이트는 간에서 세포의 RNA와 DNA의 합성 과정을 억제하여 세포 합성 과정을 막아 직접적으로 간 독성을 나타낸다. 
혈청 아미노기전이효소에 대하여, 기저치의 3배 이상으로 확인된 경우 모니터링을 3개월마다 하는 것이 권장된다. 
국내 허가사항 반영 내용에 따르면, 메토트렉세이트에 의한 간 독성은 고용량 또는 장기간 사용에서 나타날 수 있다.
저용량을 장기간 투여하는 경우 특히 간 독성을 일으킬 수 있기 때문에 간기능 검사를 주기적으로 실시하고 이상이 나타나면 최소 2주간 투여를 중지하도록 허가되어 있다. 
마찬가지로, 메르캅토푸린은 항암제와 면역억제제로서 백혈병과 자가면역질환에 효과적인 약물로 사용한다.
메르캅토푸린의 투약은, 혈청 아미노기전이효소 상승의 높은 비율과 관련이 있으며 황달을 동반할 수 있다. 
메르캅토푸린은 퓨린 대사체로 DNA, RNA, 단백질 합성을 억제하는 약리기전을 가진다. 
메르캅토푸린은 용량에 직접적으로 간 독성 효과를 나타내는 것으로 보고된다.
백혈병의 치료 약물로서 고용량의 메르캅토푸린을 투약하는 환자에게서 혈청 아미노기전이효소 또는 알칼리인산분해효소 농도가 증가한다.
일반적으로 메르캅토푸린에 의한 급성 간 손상은 특정 치료법이 없으며 약물을 중단하면 빠르게 개선되기 시작한다.

LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012.