시스플라틴에 의한 청력감소

약물안전센터/지역의약품안전센터

시스플라틴은 백금 기반 항암제로, DNA와 결합하여 가교를 형성함으로써 암세포의 복제와 전사를 억제하고 사멸을 유도한다. 폐암, 두경부암, 고환암, 난소암 등 성인의 여러 고형암뿐 아니라 골육종, 생식세포종양, 간모세포종, 수모세포종 등 소아 고형암 치료에도 널리 쓰이는 핵심 약물이며, 주요 이상반응으로 신독성, 오심, 구토, 골수억제와 함께 청력 손상을 일으키는 이독성이 잘 알려져 있다. 국내 허가사항에는 고음역의 청력 저하와 때때로 난청, 이명이 나타날 수 있다고 명시되어 있으며, 특히 1일 투여량 80 mg/㎡이상, 총 투여량 300 mg/㎡을 초과하는 경우 이러한 현상이 현저하게 나타나므로 충분히 관찰하고 투여하도록 하고 있다. 또한 소아에서 청각기관 장애가 고빈도로 보고되어 소아 투여 시 특히 주의하도록 하고 있으며, 청각기관 장애 환자에게는 투여가 금기이다.

시스플라틴에 의한 청력 감소는 양측에 나타나는 진행성, 비가역적 감각신경성 난청이다. 고주파수 영역부터 시작해 손상이 진행되면 말소리를 듣는 데 필요한 주파수 영역까지 범위가 넓어지며, 이명이 동반되기도 한다. 국내에서 시스플라틴을 투여받은 소아 37명을 분석한 연구에서는 46%에서 난청이 발생하였으며, 투여 당시 12세 미만이거나 누적 투여량이 500 mg/m² 초과인 경우 위험이 높았다. 5세 이하 소아에서는 치료 시작 3개월 이내에 27%에서 난청이 발생하는 등 초기 주기부터 나타날 수도 있다. 소아에서는 청력 감소가 언어 발달과 학습, 사회성 발달에 장기적인 영향을 줄 수 있어 더욱 주의가 필요하다.

정상적인 내이의 와우는 기저부에서 고주파, 첨단부로 갈수록 저주파수의 소리를 감지하며, 소리를 감지하는 외유모세포는 한 번 손상되면 재생되지 않는다. 시스플라틴은 이온통로와 수송체를 통해 내이의 와우로 유입된 뒤 쉽게 제거되지 않고 장기간 남아 있다. 축적된 시스플라틴은 활성산소를 과도하게 생성하여 외유모세포 등을 사멸시키는데, 고주파수를 담당하는 와우 기저부가 먼저 손상되어 고주파수 난청이 먼저 나타나고, 손상된 외유모세포가 재생되지 않아 청력 감소가 비가역적으로 남게 된다. 와우에 남아 있는 시스플라틴으로 인해 치료가 끝난 후에도 난청이 진행할 수 있다. 일상적인 말소리는 주로 250~4,000 Hz 영역에 해당하는 반면, 시스플라틴에 의한 손상은 와우 기저부가 담당하는 8,000~20,000 Hz의 고주파수 영역에서 먼저 시작되므로, 초기에는 일상 대화에 지장이 없어 환자가 스스로 자각하기 어렵다. 따라서 투여 전 기저 청력검사와 매 주기 투여 전 청력검사가 조기 발견에 중요하다.

‘우측 근위 경골 골육종을 진단받은 13세 남아가 시스플라틴을 포함한 항암치료를 시작하였으며,매 주기 120 mg/m²의 시스플라틴을 투여하였다. 항암치료 시작 전날 시행한 청력검사와 고막 소견은 정상이었으며, 치료 시작 약 5주 후 두 번째 주기 전 청력검사에서도 양측 청력은 정상이었다. 치료 시작 약 14주 후 시행한 순음청력검사에서 고주파수 난청이 확인되어 이독성 난청의 초기 소견으로 판단되었고, 치료 시작 약 19주 후 입원하여 시행한 청력검사에서 고주파수 난청이 확인되었다. 현재 이비인후과와 협진하여 시스플라틴 지속 여부를 논의 중이다.’ (2026-10-08 약물이상반응 상담 사례)

    시스플라틴은 소아 고형암 치료에 필수적인 약물이지만, 회복이 어려운 청력 감소를 일으킬 수 있으며 소아에서는 그 영향이 평생 지속될 수 있다. 투여 전과 투여 기간 중 정기적인 청력검사를 시행하고, 비가역적인 청력 감소가 확인되면 시스플라틴 감량이나 중단을 검토하되 종양 치료 효과와의 균형을 고려해야 하며, 항암 치료 종료 후에도 장기적으로 청력을 추적 관찰해야 한다.

참고문헌

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