테고프라잔에 의한 과민반응

약물안전센터/지역의약품안전센터

Tegoprazan은 칼륨-경쟁적 위산분비억제제(P-CAB; potassium-competitive acid blocker)로, 위식도 역류질환, 위궤양 및 Helicobacter pylori 제균요법 등에 사용되는 약물이다. P-CAB은 위벽세포 H⁺/K⁺-ATPase의 칼륨 결합 부위에 가역적으로 결합하여, 칼륨 이온에 대한 경쟁적 저해 작용을 통해 위산 분비를 억제한다. 반면 양성자 펌프 억제제(proton pump inhibitor, PPI) 계열의 약물은 위산 분비를 억제하는 효과를 통해 비슷한 적응증으로 사용되지만, 작용 기전은 다르다. PPI는 산성 환경에서 활성 형태로 전환된 후 H⁺/K⁺-ATPase의 시스테인 잔기에 비가역적으로 결합하여 작용하는 반면, P-CAB은 활성화 과정 없이 가역적으로 작용하므로 복용 첫날부터 위산분비 억제 효과를 나타내며, 식사와 무관하게 복용할 수 있다는 특징이 있다. P-CAB과 PPI계열 약물에서 자주(1% 초과) 보고되는 주요 이상반응으로는 두통, 설사, 복통 등이 있으며, 소양증, 홍반, 반구진성발진과 같은 피부 및 피하조직 과민반응이 드물게(0.01~0.1% 미만) 보고되었다.

약물에 의한 피부 과민반응은 발현 시점에 따라 구분할 수 있다. 즉시형 과민반응은 IgE 매개 반응으로 나타나며, 지연형 반응에는 T세포가 관여하는 것으로 알려져 있다. Tegoprazan과 같은 저분자 약물은 그 자체로 면역원성이 낮지만, 체내 단백질과 결합해 합텐(hapten)으로 작용함으로써 면역반응을 유발할 수 있다. 이때 면역계는 약물 전체가 아니라 일부 구조를 표적으로 인식하기 때문에, 해당 구조가 다른 약물에도 동일하게 존재할 경우 그 약물에도 유사한 반응이 나타날 수 있다. 이처럼 서로 다른 약물이 구조적 유사성으로 인해 동일한 과민반응을 일으키는 현상을 교차반응(cross-reactivity)이라고 한다. 다만 교차반응의 양상은 일정하지 않아, 공통 골격만으로 실제 교차반응 여부를 예측하기는 어렵다. 유럽알레르기임상면역학회의 position paper 보고에 따르면 PPI에 즉시형 과민반응이 확인된 환자 중 다른 PPI에 교차반응을 보인 경우는 약 61.6%, 모든 PPI에 교차반응을 보인 경우는 약 8.9%였으며, 특히 벤즈이미다졸 골격을 갖는 omeprazole, esomeprazole, pantoprazole 간 교차반응이 높게 보고되었다.

PPI는 벤즈이미다졸 골격에 설피닐기와 피리딘이 결합된 공통 구조를 가지며, 이러한 구조적 유사성이 PPI 간 교차반응에 관여할 수 있는 것으로 설명되어 왔다. Tegoprazan은 작용 기전상 P-CAB이지만 화학적으로는 벤즈이미다졸 유도체로, PPI와 유사한 골격을 가지고 있다. 실제로 tegoprazan과 esomeprazole의 허가사항 모두 ‘이 약, 이 약의 구성성분 또는 벤즈이미다졸류에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자’를 투여 금기 대상으로 규정하고 있다. 따라서 tegoprazan에 과민반응이 발생한 환자에게 PPI를 투여할 때에는, 기전상 다른 계열로 변경한 경우라도 구조적 유사성에 따른 교차반응 가능성을 고려해야 한다. 다만, tegoprazan 과민반응을 보고한 최근 증례에서 PPI 복용 시에는 이상반응이 없었던 환자가 tegoprazan으로 전환 후 두드러기가 발생하여, 벤즈이미다졸 골격을 공유하더라도 개별 약물에 대한 반응이 다를 수 있음을 보여준다. 또한 tegoprazan과 PPI 간 교차반응을 평가한 연구는 아직 부족한 실정으로, PPI로 전환하는 경우에도 초기에는 재발 여부를 관찰하는 것이 필요하다.

  ‘59세 남성 환자가 역류성 식도염으로 tegoprazan 경구약 복용을 시작하였다. 약물 치료 시작 28일 후 추적관찰을 위해 재내원하였을 때 tegoprazan 복용 후 가려움증과 얼굴 부위 두드러기가 발생했다고 호소하였다. 이에 chlorpheniramine을 주사 투여하고, 역류성 식도염 치료를 위해 esomeprazole으로 변경하였다. 해당 환자는 이전에 esomeprazole을 복용한 이력이 있었으며, 당시에는 과민반응이 관찰되지 않았다. 다만 esomeprazole과 tegoprazan 모두 벤즈이미다졸에 대한 과민반응을 금기로 규정하고 있어, 추후 증상의 재발이 확인되거나 교차반응이 우려되는 경우에는 벤즈이미다졸 골격을 공유하지 않는 계열로의 전환을 검토하도록 안내하였으며, 증상 재발생의 여부에 대한 경과 관찰 중이다.’ (2026-07-28 약물이상반응 상담 사례)

Tegoprazan은 소화성 궤양 등의 질환에서 빠르고 안정적인 산억제 효과를 제공하는 약물이지만, 드물게 소양증과 발진 등 피부 과민반응이 나타날 수 있다. 약물에 의한 과민반응으로 확인된 경우 원인 약물의 재투여를 회피하는 것이 최우선이며, 대체 약물을 선택할 경우 작용 기전뿐 아니라 화학 구조 및 교차반응의 가능성도 함께 고려해야 한다. 다만 구조적 유사성이 곧 교차반응을 의미하지는 않으므로, 원인 약물에 대한 과민반응 평가와 함께 안전한 대체약을 찾기 위해서는 알레르기 전문의와 함께 논의하는 것이 바람직하다.

< 참고문헌 >  

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