이소니아지드에 의한 약물 유발 간손상

약물안전센터/지역의약품안전센터

이소니아지드(Isoniazid)는 결핵 치료에 사용되는 대표적인 1차 경구 항결핵제 중 하나입니다. 이 약제는 결핵균 세포벽의 주요 성분인 mycolic acid의 합성을 선택적으로 억제하여 살균 효과를 나타냅니다. 이소니아지드는 주로 간에서 N-acetyltransferase 2 (NAT2), cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), glutathione S-transferase (GST) 등의 효소에 의해 대사됩니다.

  약물 유발 간손상(drug-induced liver injury, DILI)은 말초신경병증과 더불어 이소니아지드의 주된 이상반응 중 하나입니다. 이소니아지드는 간에서 가수분해되어 hydrazine, acetylhydrazine과 같은 독성 대사체를 형성하고, 이 과정에서 간조직 내 산화스트레스를 유발할 수 있습니다. 특히 NAT2 지연 아세틸화형(slow acetylator)에서는 이러한 독성 대사체의 처리 속도가 느려져 간손상 위험이 증가할 수 있습니다. 또한 일부 대사체는 CYP2E1에 의해 추가로 산화되어 반응성이 더 높은 중간 대사체로 전환되는데, 이들은 간세포 단백질과 결합함으로써 간손상과 괴사를 유발할 수 있습니다. GST는 이들 대사체의 해독에 관여하며, 간경변 등 기저 간질환이 있는 경우 GST 활성이 낮아 DILI 발생 위험이 높아질 수 있습니다. 

  이소니아지드에 의한 간손상은 대사성 독성뿐 아니라 일부에서는 면역 매개 기전이 관여할가능성도 제시되고 있습니다. 실제로 일부 환자에서는 경도의 간효소 상승과 함께 Th17세포 및 IL-10 생성 T세포의 증가가 보고되었고, 이와 함께 피부 발진과 같은 면역학적 증상의 동반되었습니다. 또한 이소니아지드는 드물게 히스톤 단백질과 같은 생체 내 단백질 분자와 결합하여 자가항체를 유도함으로써, 약물 중단 후에도 간손상의 악화가 진행되기도 합니다.

  '폐이식 후 입원 중이던 17세 환자가 잠복결핵 예방요법으로 이소니아지드를 복용하기 시작하였다. 2026년 01월 28일, 복용 시작 당시 AST/ALT가 24/48 수준이었지만 약 3주동안 복용한 후, AST/ALT가 180/87로 상승하여 이소니아지드를 중단하였다. 2026년 02월 22일에 AST/ALT가 465/186까지 상승하여, ursodeoxycholic acid를 투여하며 경과를 관찰하였고, 4일 후 AST/ALT가 56/127까지 감소함에 따라 환자의 상태 및 치료 적절성 평가 후 이소니아지드 재투여를 진행하였다' (2026-03-24 약물이상반응 상담 사례)

  이소니아지드는 결핵 치료에 사용하는 대표적인 1차 항결핵제이지만, 무증상 간효소 상승부터 드물게 중증 간손상까지 유발할 수 있으므로 약물 투여 중 간기능 모니터링이 필요합니다. 간손상은 대개 투약 시작 후 수주에서 수개월 이내에 발생하며, 많은 경우 가역적입니다. 그러나 이소니아지드 복용 중 피로감, 식욕부진, 오심, 황달 등의 증상이 나타나거나, 증상이 있으면서 AST 또는 ALT가 정상 상한의 3배를 초과한 경우, 또는 무증상이라도 5배를 초과한 경우에는 즉각적인 평가와 약제 조정이 필요합니다.

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