라베프라졸에 의한 지연형 과민반응

약물안전센터/지역의약품안전센터

   80대 여성 환자가 2주 전부터 발생한 전신 발진, 심한 가려움증, 다리 부종, 입안 점막 통증으로 약물알레르기 확인 위해 약물안전센터로 의뢰되었다. 건강보험심사평가원이 제공하는 “내가 먹는 약! 한눈에” 서비스를 통해 증상 발생 20일 전 소화불량으로 라베프라졸이 추가되었음을 확인했다. 이에 약물과민반응증후군(조기 스티븐스-존슨 증후군) 의심 하 증상악화 시점에 시작한 약물을 모두 중단했다. 혈액검사 결과 호산구 증가와 간 수치 상승이 확인됐고, 약물 중단 후 피부병변은 전반적으로 호전되었다. 이에 라베프라졸에 대한 약물안전카드 발급했으며, 향후 해당 성분은 반드시 피하도록 안내했다.

프로톤펌프억제제는 가장 흔하게 처방되는 약물 중 하나이며 일반적으로 내약성이 좋지만, 즉시형 및 지연형 과민반응이 보고되기도 한다. 보통 즉시형 과민반응을 유발하는 것으로 알려져 있으나, 중증 지연형 과민반응인 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해, 또는 DRESS 증후군이 드물게 보고되기도 한다1. 이중 스티븐스-존슨 증후군은 피부나 점막표피의 염증이 특징적이며, 심한 전신 증상이나 내부 장기의 침범을 동반하기도 한다.

그림 1. Pictural representation of SJS, SJS-TEN overlap and TEN showing the surface of epidermal detachment. 

(Ref. Bolognia and Bastuji-Garin S. et al. Arch Derm 129: 92, 1993)

프로톤펌프억제제 중에서는 대표적으로 에소메프라졸이 이러한 중증 지연형 과민반응을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있으며, 유사한 구조를 가진 대체 프로톤펌프억제제에 대해서도 과민반응을 보이는 증례 보고가 있다. 프로톤펌프억제제 간의 교차반응에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각되지만, 헬리코박터 제균치료 등 프로톤펌프억제제 치료가 필수적인 환자일 경우 상이한 구조의 프로톤펌프억제제로 전환하는 것을 고려해야 한다. 피내검사(intradermal test), 첩포검사(patch test) 등의 검사를 통해 안전한 대체 약물을 확인해볼 수 있다2.

표 1. 구조에 따른 proton pump inhibitor 분류

Benzimidazole 고리 + Pyridine 고리
Benzimidazole 고리 + Methoxy기	Pyridine 고리 + Oxymethoxy기
Omeprazole, Esomeprazole, Pantoprazole	Lansoprazole, Rabeprazole

 

그림 2. Chemical structure of various proton pump inhibitors. 

(Ref. Park IY, Do BJ, Ahn JS, et al. Anaphylxis to lansoprazole with tolerance to other proton pump inhibitors. Allergy Asthma Respir Dis. 2014;2:383-6)

 

참고문헌

1)  Lin CY, Wang CW, Hui CR, et al. Delayed-type hypersensitivity reactions induced by proton pump inhibitors: A clinical and in vitro T-cell reactivity study. Allergy. 2018;73(1):221-229.

2)   Otani IM, Banerji A. Immediate and Delayed Hypersensitivity Reactions to Proton Pump Inhibitors: Evaluation and Management. Curr Allergy Asthma Rep. 2016 ;16(3):17.

3)   Park IY, Do BJ, Ahn JS, et al. Anaphylaxis to lansoprazole with tolerance to other proton pump inhibitors. Allergy Asthma Respir Dis. 2014 Nov;2(5):383-386.