여/76세

결핵

약물과 관련된 과거 이상반응은 없었다. 

2020-04-17 진행한 검사에서 결핵균이 검출되었음
2020-04-18 이소니아지드, 리팜핀, 에탐뷰톨, 피라진아미드 투약 시작함 
2020-06-28 발작 발생하였음.
2020-06-29 정신 또렷함. 생체 징후 이상 없음.
시클로세린 투약 중단 및 발작 예방 및 관리를 위해 레베티라세탐 500 mg 1일 2회로 투약 시작함.
기저질환일 가능성이 뚜렷하진 않지만 당시 의식 저하의 가능성을 배제할 수 없어 6/29 MRI 및 EEG 검사를 진행하였으나, 뚜렷한 임상적 원인은 발견되지 않음 

2020-04-18 ~ 2020-06-11 : 이소니아지드 (6/11 약발진으로 투약 중단)

2020-04-18 ~ 2020-06-21 : 에탐뷰톨 (6/21 시력 저하 발생하여 투약 중단)

2020-04-18 ~ 2020-08-26 : 피라진아미드 (6/26 구역, 구토 발생하여 투약 중단) 

2020-06-08 ~ : 레보플록사신  

2020-06-21 ~ : 시클로세린 (에탐뷰톨 투약 중단 후 시작)

2020-06-26 ~ : 프로티온아미드 (피라진아미드 투약 중단 후 시작) 

향후 결핵 관리 위해 시클로세린 중단 및 아미카신을 추가하였다.     

발작 예방 및 관리를 위해 레베티라세탐 500 mg 1일 2회로 투약 시작하였다.

약물에 의한 이상반응일 가능성 높음. 

시클로세린 투여 시작 7일 후 발작과 유사한 증상 발생하여 시간적 인과성이 성립하며, 6/29 진행한 Brain MRI, EEG 검사 결과 기저질환에 의한 발작일 가능성은 낮다.
또한, 시클로세린에 의한 중추신경계 독성은 매우 흔하게 발생하는 것으로 알려져 있으며, 경련, 간질 유사 발작 등이 보고되고 있다.
마지막으로, 시클로세린 중단 후 증상 호전되어 재발하지 않았고, 재투여 정보는 부족하여 약물에 의한 이상반응일 가능성 높음으로 평가하였다. 

시클로세린: 두통, 어지러움, 졸음, 우울, 불안감 등이 발생할 수 있으며 정신병(자살 경향) 경련, 간질 유사 발작이 나타날 수 있다.
중추신경계 장애가 가장 흔한 부작용으로서, 신경계 부작용을 예방 및 치료하기 위해 피리독신을 같이 복용하도록 권고한다.
신경계 이상반응은 피리독신 길항 작용으로 인해 발생한다고 알려져 있는데, 이는 직접적인 길항작용과 함께 피리독신의 신배설을 증가시킴으로써 유발된다.
증상은 크게 정신 관련 증상과 신경과 관련된 증상으로 나눌 수 있으며, 피리독신 투여를 통해 예방할 수 있는 주로 증상은 신경과 관련된 증상이다.
신경독성은 가역적이며, 치료 초기인 첫 2주 내에 또는 고용량에서 더 흔하게 발생한다.
뿐만 아니라, 정신 질환 병력이 있는 환자에서 더 흔하게 발생할 수 있다.
신경과 관련된 증상은 시클로세린 250 mg 당 50 mg의 피리독신 투여를 통해 예방 및 치료할 수 있습니다. 

- 정신과 관련된 증상: 공격성, 괴이한 행동, 혼란, 우울증, 방향감 장애, 어지러움, 졸음, 자살 충동 등이 있음 

-  신경과 관련된 증상: 두통, 시각장애, 발작, 혼수 등이 있음

1. Halouska S, et al. Metabolomics analysis identifies d-Alanine-d-Alanine ligase as the primary lethal target of d-Cycloserine in mycobacteria. Journal of Proteome Research. 2014. 

2. Schaaf HS, et al. Adverse effects of oral second-line antituberculosis drugs in children. Expert Opinion on Drug Safety. 2016. 

3. Am J, et al. Treatment of tuberculosis and tuberculosis infection in adults and children. Critical Care Medicine. 1994. 

4. Sharma, et al. Neuroimaging in cycloserine induced neurotoxicity: A rare case report. Journal of KrishnaInstitute of Medical Sciences University. 2018.