남/67세

비소세포성 폐암

약물과 관련된 과거 이상반응 없었음

비소세포성 폐암 환자로 덱사메타손 경구투여하였고, 이틀 후 딸꾹질이 지속되어 보고되었다. 

2019-11-12 항암치료 후 퇴원약으로 덱사메타손 1일 2회 3일간 투약하도록 처방되었다. 

바클로펜 1정씩 하루 3번 7일간 투약하도록 처방되었다. 이후 딸꾹질의 지속 여부에 관한 기록은 없었다. 

약제에 의한 이상반응일 가능성 높음. 
덱사메타손 투약 후 딸꾹질이 발생할 수 있다고 알려져 있으며, 해당 증상의 발생이 약물 투여 시점과 관련이 높아 약제에 의한 이상반응일 가능성 높은 것으로 평가하였다. 

딸꾹질은 횡격막 및 호흡작용에 관련된 근육이 갑자기 수축하며 성대가 갑자기 닫히며 특징적인 소리를 내는 증상이다. 딸꾹질은 그 자체로는 해롭지 않으며 일반적으로 자연히 소실되나 증상이 지속될 경우 삶의 질에 영향을 끼칠 수 있다. 딸꾹질은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있고, 약제에 의해서도 발생할 수 있다고 알려져 있다.
코르티코스테로이드 약제에 의해 딸꾹질이 발생하는 기전은 명확하지 않으나, 딸꾹질 반사궁의 원심신경계에 위치하는 스테로이드 수용체를 자극하여 발생한다고 알려져 있다.
덱사메타손은 혈액뇌장벽에서의 통과가 저해되지만, 항암제 유발 오심, 구토 증상을 예방하기 위해 덱사메타손이 고용량으로 투여될 경우 혈액뇌장벽를 통과하여 해마와 시상하부의 수용체에 결합해 딸꾹질을 유발할 수 있다. 
증례 연구와 후향성 연구, 무작위배정 교차연구 등에서 항암요법 중 덱사메타손에 의한 딸꾹질히 발생한 환자를 대상으로 덱사메타손과 메틸프레드니솔론을 투약하였을 때 메틸프레드니솔론을 투여한 군에서 구토의 증가 없이 딸꾹질의 발생이 통계적으로 유의하게 감소하였다.
덱사메타손에 의해 딸꾹질이 발생하였을 경우, 메틸프레드니솔론으로의 약제 변경을 조심스럽게 고려해 볼 수 있겠다. 
딸꾹질 증상은 자연스럽게 소실되나, 지속될 경우 비약물요법으로 물을 조금씩 마시거나 숨을 참는 등의 방법을 시도해 볼 수 있다.
약물요법이 필요한 경우 바클로펜, 메토클로프라미드, 클로프로마진 등을 투약해 볼 수 있다. 

1. Thompson DF, et al. Drug-induced hiccups. The Annals of pharmacotherapy, 1997.  
2. Liaw CC, et al. Cisplatin-related hiccups: male predominance, induction by dexamethasone, and protection against nausea and vomiting. Journal of Pain Symptom Management, 2005.  

3. Kang JH, et al. Corticosteroid rotation to alleviate dexamethasone-induced hiccup: a case series at a single institution. Journal of Pain Symptom Management, 2012.  

4. Lee GW, et al. Treatment of dexamethasone-induced hiccup in chemotherapy patients by methylprednisolone rotation. Oncologist, 2013.

5. Go S, et al. Antiemetic Corticosteroid Rotation from Dexamethasone to Methylprednisolone to Prevent Dexamethasone-Induced Hiccup in Cancer Patients Treated with Chemotherapy: A Randomized, Single-Blind, Crossover Phase III Trial. Oncologist, 2017. 

6. Cersosimo RJ, et al. Hiccups with high dose dexamethasone administration: a case report. Cancer, 1998.